感染由血源性微生物引起(血源性骨髓炎)；从感染组织扩散而来，包括置换关节的感染,污染性骨折及骨手术。最常见的病原体是革兰氏阳性菌。革兰氏阴性菌引起的骨髓炎可见于吸毒者，镰状细胞血症患者和严重的糖尿病或外伤患者，真菌和分枝杆菌感染者病变往往局限于骨，并引起无痛性的慢性感染。危险因素包括消耗性疾病，放射治疗，恶性肿瘤，糖尿，血液透析及静脉用药。对于儿童，任何引起菌血症的过程都可能诱发骨髓炎。

骨的感染伴发血管阻塞时，会引起骨坏死和局部感染扩散。感染可穿过骨皮质播散至骨膜下，并形成皮下胀肿，后者会自发性穿透皮肤引流。